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长效青霉素与头孢曲松钠联用对老年潜伏梅毒传染的药效及其对T体细胞作用的危害

发布时间:2019-08-25 10:18

  梅毒(Syphilis)是一种主要通过性途径传播的慢性传染性疾病,而隐性梅毒是指梅毒血清学检查为阳性而无明显的临床症状,但随着病情的持续发展,可转为显性[1]。及时、规范化的抗病毒治疗是本病的主要原则,苄星青霉素是治疗梅毒的首选药物,但仍有部分患者经苄星青霉素治疗后效果并不理想。为探索其有效治疗方法,笔者采用苄星青霉素与头孢曲松联用治疗老年隐性梅毒感染患者,并与单用苄星青霉素的疗效做了比较,评价了二者的治疗效果及其对T 淋巴细胞免疫功能的影响。

  【关键词】 隐性梅毒感染;苄星青霉素;头孢曲松;梅毒滴度

  1 资料与方法

  1.1 临床资料

  选取 2016 年 1 月—2017 年 1 月间收治的老年隐性梅毒感染患者 60 例资料,按治疗方法的不同将其随机分组为对照组和联用组,每组 30 例。其中,对照组患者(男 20 例,女 10 例)年龄介于 60~ 85 岁之间,平均年龄为(70.3 ± 5.5)岁;其梅毒滴度(RPR)为原倍的 3 例、1∶2 倍的 4 例、1∶4 倍的 8 例、 1∶8 倍的 7 例、1∶16 倍的 5 例和 1∶32 倍的 3 例。联用组患者(男 18 例,女 12 例)年龄介于 60~86 岁之间,平均年龄为(70.5 ± 5.5)岁;其 RPR 为原倍的 4 例、1∶2 倍的 4 例、1∶4 倍的 7 例、1∶8 倍的 6 例、1∶16 倍的 5 例和 1∶32 倍的 4 例。两组患者的基础资料经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

  纳入病例标准,其诊断均符合中国疾病预防控制中心性病控制中心、中华医学会皮肤性病学分会性病学组、中国医师协会皮肤科医师分会性病亚专业委员会组织专家讨论后制定的《性传播疾病临床诊疗与防治指南》中诊治要求;患者年龄≥60 岁;存在不良性行为、多性伴侣或性伴侣中存在梅毒感染史者;螺旋体血凝(TPPA)、PRP 检查为阳性者;脑积液检查正常,且无皮损、宫颈硬下等典型症状;也符合《2015 美国疾病控制中心性传播疾病(梅毒)治疗指南》中“隐性梅毒的诊断标准”[2]。

  1.2 方法

  对照组患者给予注射用苄星青霉素(石家庄石药集团中诺药业有限公司)240 U,加入注射用水溶解,肌肉注射,1 次/周,连续治疗 3 周。

  联用组患者在对照组基础上加用注射用头孢曲松钠(湖南科伦制药有限公司)1 g,加入 0.9% 氯化钠注射液 100 mL 中,静脉滴注,q24h,持续用药治疗 2 周。

  在治疗结束后嘱患者定期来院复查 RPR 滴度,观察期为 2 年。

  1.3 观察指标与疗效判别

  观察指标,比较两组患者用药前后外周血 T 淋巴免疫细胞(CD3、CD4、CD4/CD8)水平测得值的变化情况,以及治疗后的总有效率和治疗不同时段(治疗后 6 月、12 月和 24 月的 RPR 转阴率的差异。

  T 淋巴免疫细胞水平的测定,采集患者治疗前后空腹外周静脉血 3 mL,分离血清,采用美国 BD公司生产的 FACS Calibur 流式细胞仪检测其水平, 并计算 CD4/CD8 比值。

  RPR 转阴率的计算,采集患者治疗前后空腹外周静脉血 3 mL,分离血清,采用梅毒快速血浆反应素试验(RPR)检测治疗不同时段(治疗结束后、治疗后 6、12 及 24 月)RPR 水平,并计算其转阴率。

  疗效的判别,按:(1)治愈,治疗后不同时段患者血清 RPR 转阴者;(2)有效,治疗后不同时段患者血清 RPR 下降滴度≥2 者;(3)无效,治疗后不同时段患者血清 RPR 下降滴度<2 者。计算治疗后的总有效率,即总有效率=(治愈例数+有效例数)/总组例数×100%。

  1.4 统计学方法

  采用 SPSS 20.0 版统计学软件分析,数据资料采用均值±标准误( x- ± s)表示,组间数据的比较采用 χ2 检验或 t 检验,P<0.05 表示其差异有统计学意义。

  2 结果

  2.1 两组患者治疗前后T 淋巴细胞水平值比较

  治疗前两组患者血清 T 淋巴免疫细胞(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)水平测得值经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后的 CD3、CD4、CD4/CD8 水平值均高于治疗前(P<0.05),而 CD8 水平值低于治疗前(P<0.05);联用组患者治疗后 CD3、CD4、CD4/CD8 水平测得值高于对照组(P<0.05),而 CD8 水平值低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前后T 淋巴细胞水平测得值,见表 1。

  2.2 两组患者治疗后不同时段 RPR 转阴率比较

  两组患者治疗后 24 月的 RPR 转阴率均高于治疗结束时、治疗后 6 月(P<0.05);治疗后 12 月的 RPR 转阴率高于治疗结束时及治疗后 6 月(P< 0.05);两组患者治疗后 6 月与治疗结束时及治疗后联用组58.32±5.0072.36±6.20*1,*233.36±4.5541.36±5.01*1,*227.65±4.3220.12±4.20*1,*21.21±0.302.06±0.43*1,*2对照组57.12±4.3565.23±5.32*134.25±4.6537.33±5.55*127.12±4.5024.32±4.00*11.26±0.351.53±0.38*1

  t 值0.9924.7800.7493.9520.4653.9660.5945.059

  P 值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

  注:与同组治疗前比较(*1P<0.05);与对照组治疗后比较(*2P<0.05)。

  24 月、12 月比较其 RPR 转阴率无统计学意义(P>0.05);联用组患者治疗结束时和治疗后 6 月、12 月及 24 月的 RPR 转阴率均高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后不同时段 RPR 转阴率,见表 2。

  2.3 两组患者治疗后的总有效率比较

  联用组患者治疗后的总有效率(96.67%)高于对照组(76.67%()P<0.05)。两组患者治疗后的总有效率,见表 3。

  3 讨论

  梅毒可侵犯机体所有的黏膜、器官及皮肤组织,导致患者抵抗力和反应性改变。据报道[3],梅毒患者存在 T 淋巴细胞紊乱的情况,T 淋巴细胞是机体重要的免疫调节细胞,其中 CD3 反映 T 细胞的免疫功能和细胞免疫状态,CD4 可辅助诱导其他免疫细胞发挥免疫功能;CD8 为毒性 T 细胞,可抑制机体免疫反应,CD4/CD8 比值反映机体的免疫平衡状态[4]。梅毒患者因病毒感染影响,出现 CD3、CD4 下降及 CD8 水平上升情况,导CD4/CD8 比值下降,患者免疫功能紊乱,因此 T 淋巴细胞水平变化在隐性梅毒患者的治疗监测中有重要作用。

  本文的研究结果(表 1)显示,治疗后两组患者 CD3、CD4、CD4/CD8 水平测得值均高于治疗前(P<0.05),而 CD8 值低于治疗前(P<0.05),说明在老年隐性梅毒感染患者的治疗中,采用苄星青霉素与头孢曲松联用治疗可改善患者的免疫功能。表 2、3 数据显示,两组患者治疗后 24 月、12 月的RPR 转阴率均分别高于治疗结束时与治疗后 6 月, 且联用组患者不同时间的 RPR 转阴率均高于对照组(P<0.05),证实采用苄星青霉素与头孢曲松联用治疗可有效提高 RPR 转阴率和总有效率。

  苄星青霉素是青霉素 G 的长效制剂,能抑制细菌细胞壁的合成,达到杀菌的作用,且对梅毒螺旋体的活性较强,因此是治疗梅毒的首选药物。苄星青霉素作用特点是给药后吸收缓慢,血药浓度维持时间较长,多数患者的血清 RPR 可在治疗后的 2 年内转阴,但该药物因血药浓度较低,不易通过血脑屏障作用于脑脊液等深部组织,容易出现治疗不彻底的效果[5]。

  头孢曲松钠是高效的广谱抗菌药,对广谱 β-内酰胺酶有高度的稳定性,能有效杀灭梅毒螺旋杆菌,且生物利用度高,半衰期长,血药浓度高,可穿过血脑屏障,与苄星青霉素联用可起到协同的抗菌效果,从而抑制梅毒螺旋杆菌对免疫功能的破坏, 改善了T 淋巴细胞水平,并通过增加对梅毒螺旋杆菌的杀灭作用,促进 RPR 转阴,提高了其治疗效果[6]。研究表明,采用苄星青霉素与头孢曲松联用治疗老年隐性梅毒感染患者,不仅更好地改善了患者的 T 淋巴细胞水平,还提高了 RPR 转阴率及治疗效果。

  参考文献

  [1] 王春梅,阮师漫,徐力力,等. 不同治疗方案在隐性梅毒感染患者合并皮肤病中的疗效研究[J]. 中华医院感染学杂志,2017,27(20):4604-4606.

  [2] 柯吴坚,杨 斌. 2015 美国疾病控制中心性传播疾病(梅毒)治疗指南[J]. 皮肤性病诊疗学杂志,2015,22(4):343- 344.

  [3] 邹 迪,徐云升. 外周血T 淋巴细胞亚群及Th17 指标与梅毒的关系探究[J]. 中国性科学,2017,26(3):56-58.

  [4] 谢奇朋,邢 超,张 琼,等. 梅毒血清固定患者外周血淋巴细胞亚群与快速血浆反应素效价的相关性[J]. 中华传染病杂志,2017,35(3):165.

  [5] 陆小萍. 不同治疗方案在隐性梅毒感染患者疗效的效果观察[J]. 中国继续医学教育,2017,9(36):91-92.

  [6] 王宝峰,苗 卉. 头孢曲松钠联合胸腺五肽治疗早期宫颈癌合并梅毒的疗效观察[J]. 中国地方病防治杂志,2017,32(3):323-324.

毕业论文:http://www.3lunwen.com/yx/yx/3072.html

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