相关标签

重组人干扰素-α2b注射液与恩替卡韦联用对CHB患者的疗效及其对肝功能和血清病毒学载量的影响

发布时间:2019-08-25 11:23

  [摘 要] 目的:探究重组人干扰素-α2b 与恩替卡韦联用对慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及其对肝功能和血清病毒学载量的影响。方法:选取 2016 年 5 月—2018 年 2 月间收治的 CHB 患者 195 例资料,按治疗方法的不同将其分为观察组和对照组-1、对照组-2,每组 65 例;观察组患者给予重组人干扰素-α2b 注射液与恩替卡韦(ETV)治疗,对照组-1 患者给予重组人干扰素-α2b 注射液单用治疗,对照组-2 患者则给予单用 ETV 治疗,比较 3 组患者治疗后的肝功能(TB、ALT、ALB)和 HBV-DNA 水平测得值以及两对半(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb 和 HBcAb)水平测得值的变化情况。结果:治疗 48 周,观察组患者 ALT、HBV-DNA、HBsAg、HBeAg 定量显著低于对照组-1 和对照组-2(P<0.05);而 HBeAb、HBeAb 和 HBcAb 定量检测值显著高于对照组-1 和对照组-(2 P<0.05)。结论:采用重组人干扰素-α2b 注射液与 ETV 联用治疗 CHB 患者,有效降低了 HBgAg、HBeAg、HBV-DNA 定量值,并显著提高了 HB- gAb、HBeAb、HBcAb 定量水平值。

  [关键词] 慢性乙型肝炎;重组人干扰素-α2b;恩替卡韦;临床疗效

  [中图分类号] R 969.3 [文献标志码] A [文章编号] 1672-787(8 2019)06-961-004

  慢性乙型肝炎(以下简称CHB)在我国严重威胁着人们的身体健康。据报道[1],我国乙型肝炎病毒(HBV)携带者约 1.2 亿;其发病主要原因为 HBV 长期寄存于人体内,引起肝细胞损害,最后导致肝硬化甚至肝癌(HCC)而死亡。抗病毒治疗是目前世界公认的最佳方法,抑制病毒可以预防和阻止其向肝硬化、肝癌发展,但是由于 HBV 的特殊性以及CHB 发病机理比较复杂,给临床治疗带来了一定的难度。目前,治疗 HBV 的主要药物有重组人干扰素-α2b 注射液和核苷类似物[2]。重组人干扰素-α2b 注射液既可以提高机体免疫功能,又可以抑制 HBV 复制。核苷类似物对 HBV 有较强的抑制作用[3]。但是,长期使用易导致 HBV 发生变异[4]。此两类药物单独使用其效果不尽人意。为探索其有效治疗方法,笔者采用重组人干扰素-α2b 注射液与恩替卡韦(ETV)联用治疗 CHB 患者,并与单用重组人干扰素-α2b 注射液和单用ETV 治疗做了比较,评价了二者的临床疗效及其对 HBV-DNA 转阴的影响。

  1 资料与方法

  1.1 病例资料

  CHB 患者 195 例资料,按治疗方法的不同将其分为观察组和对照组-1、对照组-2,每组 65 例。其中,观察组患者(男 36 例,女 29 例)年龄介于 40~60 岁之间,平均年龄为(45.2 ± 10.8)岁;对照组- 1 患者(男 33 例,女 32 例)年龄介于38~60 岁之间,平均年龄为(43.2±10.5)岁;对照组-2 患者(男 37 例,女 28 例)年龄介于 38~60 岁之间,平均年龄为(42.2±12.8)岁。 CHB 诊断标准,按中华医学会肝病学分会制定的《CHB 防治指南(2010 版)》标准,如血清 HBV- DNA 均大于 8 591 U/mL,血清 ALT 超出正常上限 2 倍以上,小于正常值上限 10 倍者。

  排除其他病毒性感染性肝炎、自身免疫性肝病,以及艾滋病、肝豆状核变性、α-抗胰蛋白酶缺乏症患者;血小板计数≥5.0×105 /L 以上。3 组患者的年龄、性别等资料经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

  1.2 治疗方法

  观察组患者给予重组人干扰素 -α2b 注射液(安徽科技生物有限公司)500 万 U,每周 3 次,肌肉注射,共 48 周;同时给予恩替卡韦分散片(ETV,江苏正大天晴制药有限公司)0.5 mg,q24h,口服,持续用药 48 周。

  1.4 统计学方法

  采用 SPSS 20.0 版统计学软件分析,数据资料采用均值±标准误( x- ± s)表示,组间数据的比较采用 χ2 检验或 t 检验,P<0.05 表示其差异有统计学意义。

  2 结果

  2.1 3 组患者治疗 48 周的肝功能指标水平值比较

  治疗前 3 组患者 ALT 水平测得值经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05);治疗 48 周后观察组患者 ALT 水平显著低于对照组-1 和对照组-2(P<0.05)。3 组患者治疗前和治疗 48 周的肝功能指标水平测得值,见表 1。

  2.2 3 组患者治疗 48 周 HBV-DNA 定量值比较

  治疗前 3 组患者 HBV-DNA 定量值经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05),治疗 48 周后观察组患者 HBV-DNA 定量值低于对照组-1 和对照组-2(P<0.05)。3 组患者治疗 48 周 HBV-DNA定量值,见表 2。

  1.3 观察指标

  观察指标,比较 3 组患者治疗 48 周后 TB、ALT、ALB、HBV-DNA 水平测得值,以及治疗 48 周乙肝五项(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb 和 HB- cAb)水平测得值的变化情况。

  采集治疗前后空腹静脉血适量,分离血清,供如下检测。

  肝功能指标水平的测定,采用全自动生化仪检测其水平。乙肝五项指标的测定,采用化学发光免

  注:与对照组-1 和对照组-2 治疗后比较(*P<0.05)。

  2.3 3 组患者治疗 48 周乙肝五项定量值比较

  治疗前 3 组患者 HBsAg 定量值经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05);治疗 48 周后观察组患者 HBsAg 定量值低于对照组- 1 和对照组- 2(P<0.05);治疗前 HBSAb 定量值稍低于对照组-1和对照组-2,但经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05);治疗 48 周后观察组患者 HBSAb 定量值P<0.05);治疗前 3 组患Ab 定量值高于对照组-1 和对照组-(2 P<0.05);治疗者 HBeAg 定量值经组间比较其差异均统计学意义(P>0.05),治疗 48 周后观察组患者 HBeAg 定量值低于对照组- 1 和对照组- 2(P<0.05);治 疗前3 组患者 HBeAb 定量值经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05),治疗 48 周后观察组患者 HBe-前 3 组患者 HBcAb 定量值经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05);治疗 48 周后观察组患者HB- cAb 定量值高于对照组- 1 和对照组- 2(P<0.05)。 3 组患者治疗前和治疗 48 周的乙肝五项定量测得值,见表 3。

  3 讨论

  CHB 的发病原理主要为 HBV 进入机体后引起机体免疫反应而导致肝脏损害,最终形成了慢性肝脏病变[5]。在我国大多数为母婴垂直传播,临床上治疗比较困难。

  干扰素对 HBV 繁殖具有抑制作用,是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白体(AVP)发挥效应,作用于机体内干扰素受体经信号传导等一系列的生物化学过程,启动基因合成抗病毒蛋白,该蛋白阻断病毒繁殖起到抗病毒作用[6]。其次,干扰素有调节机体免疫功能,其机理为干扰素能增强自然杀伤细胞(NK 细胞)和杀伤细胞(K 细胞)的杀伤活性,能够促进 B 细胞分泌 IgG 抗体功能,增强组织相容抗原和外周血单核细胞表面 FC 受体的表达,抑制淋巴细胞的增殖,增强巨噬细胞的细胞毒性,调节免疫自身稳定功能,从而起到免疫调节监视作用[7]。

  ETV 为鸟嘌呤核苷酸类药物,作为体内三磷酸盐,可竞争 HBV 多聚酶,从而有效抑制 HBV 复制[8]。单用重组人干扰素-α2b 注射液治疗 CHB 患者,仅有部分患者应答,仅能抑制病毒载量低 HBV-用不良反应大,部分患者而耐受性差。ETV 对于 HBV-DNA 具有强大的抑制作用,特别是对高载量的 HBV-DNA 抑制作用更为显著。由于重组人干扰素-α2b 注射液和恩替卡韦均有不同作用的靶位、不同作用的机制,采用重组人干扰素-α2b 注射液与 ETV 治疗 CHB 患者,使得两者之间既有相加作用又有协同互补作用[9],有利于获得病毒的清除。Brouwer 等报道[10],经多中心研究对比 ETV 单药治疗 48 周与 ETV 治疗 24 周后序贯联用 PegIFN-γ 的疗效,研究发现两组患者血清应答相似(HBeAg 血清转换率为 9%∶17%,P>0.05);病毒应答率相似(HBV-DNA<200 U/mL,71%∶84%, P<0.05),而联合治疗组的 ALT 复常率明显高于 ETV 单药治疗组(78%∶49%,P<0.01);在 24~48 周治疗过程中,动态比较 HBV-DNA、HBsAg、HBeAg 的水平,联合治疗的方案明显提高了病毒学和血清学值的下降;对长期接受 ETV 治疗( >2 年)的HBeAg 阳性 CHB 患者进行回顾性研究显示,ETV与 PegIFN-γ 治疗与继续 ETV 单药治疗 48 周后, HBeAg 血清转换率为 44%∶6%(P<0.01),HBsAgDNA,对于高载量 HBV-DNA 效果欠佳,且长期使阴转率为 4%∶(0P>0.05)。可见,ETV 与 PegIFN-γ联合治疗比 ETV 单药治疗有更高的 HBeAg 血清转换率,并使 HBsAg 阴转的可能性增大。

  本文的研究结果与Brouwer 等中心研究结果相符。本文的研究结果显示,观察组患者治疗 48 周后HBV-DNA、HBsAg、HBeAg 定量值低于对照组-1 和对照组-2。观察组患者治疗 48 周以后 HBsAb、HBe- Ab、HBcAb 定量值高于对照组-1 和对照组-2。由于CHB 发病机制复杂,治疗难度比较大,因此,本文的研究提示,在 CHB 治疗方面,应用联合用药治疗,既要提高机体免疫功能,特别是人体的 T细胞功能,又要给予抑制病毒,使病毒水平处于一个极低界线。这样才能使 HBV 在双重作用之下病毒复制得到抑制, 最终使 HBV 的复制处于一个极低水平,或 HBV 的复制被终止,最终使得 CHB 患者得到临床治愈。

  参考文献

  [1] 陈育霞,李东良. 抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者肝脏组织等的影响[J]. 肝脏杂志,2016,2(1 10):823-826.

  [2] 孟庆华,候 维.2015 版《慢性乙型肝炎防治指南》慢性乙型肝炎抗病毒治疗指南解读:2015 版[J]. 临床医学,2016,1(9 14):1613-1615.

  [3] 李 媚,唐保东,杨 琛,等. 重组人干扰素 -α2b 注射液联合恩替卡书治疗CHB 疗效Met 分析[J]. 实用肝脏病杂志,2014,1(7 6):583-588.

  [4] 王 芩,钟冬梅,陈镇涛. 恩替卡韦与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的效果和安全性比较[J]. 中国当代医学,2015, 2(2 17):116-119.

  [5] 刘碧霞,张伦理,张文峰. 慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗与停药复发后体内乙型肝炎核心抗原特异性T 淋巴细胞变化[J]. 中华传染病杂志,2016,3(4 8):480-484.

  [6] 黄育红,张 磊. 慢性乙型肝炎抗病毒治疗的最新进展[J]. 医学综述,2014,201(4 23):4038-4310.

毕业论文:http://www.3lunwen.com/yx/yx/3076.html

上一篇:院内下呼吸道感染患者中肺炎克雷伯的耐药性及其对抗菌药物合理使用的影响

下一篇:没有了

     移动版:重组人干扰素-α2b注射液与恩替卡韦联用对CHB患者的疗效及其对肝功能和血清病毒学载量的影响

本文标签:
最新论文